ヒト記憶/認知関連の電気活動である高周波振動(HFOs)の総説 HFOsは神経細胞集団の協調spikingで生成され記憶のencoding/再活性化/想起/固定に関与 HFOsはengramの電気生理学的基盤を提供し記憶/認知機能の大規模network dynamicsを形成 OA #rhythm #cognition #papers doi.org/10.1093/brain/… pic.x.com/y9d0vdldey

青斑核の持続的活動とburst様活動という異なる発火patternが異なるNA放出動態に依存する脳反応を引き起こす 持続的LC発火が連合野、burst発火が感覚野を優先的活性化 LC活性化が皮質network統合を増加させ、高次/低次領域の機能的分離を促進 OA #LC #network #papers doi.org/10.1038/s41593… pic.x.com/rgofsj8md5

AD症例由来のfibroblastから誘導したastrocyteに於る代謝異常を詳細に分析、Hexikinase1機能低下/局在異常を中心とした解糖系/mitochondria両者に顕著な障害 孤発性ADではHK1過剰発現により代謝機能が改善したが家族性ADでは効果なし OA #astrocyte #Alzheimers #papers doi.org/10.1038/s41380… pic.x.com/uutku5by8c

精神神経疾患でdlPFCのCACNA1C機能喪失/機能獲得型の両variantがrisk増加と関連する理由 dlPFC L.3 β1-AR➡️∝LTCC(認知機能に対し∩字曲線) ➡️1) ∝CACNA1C 　 2)∝CALB1⬆️(Ca流入過剰防止） LTCC活性は過剰でも不足でも認知機能に悪影響 #CACNA1C #Alzheimers #papers jamanetwork.com/journals/jamap… pic.x.com/qxjlqgmpq4

Parkinson病(PD)で感覚運動野のGABA濃度低下が認められPDの早期診断/進行評価のbiomarkerとなる可能性 特に若年性PDに於てGABA濃度とtransverse temporalのcortical gyrification低下を組合せたmodelが高診断精度を示した #Parkinsons #MRS #papers doi.org/10.1016/j.nicl… pic.x.com/l23dzvx4wa

AQP4阻害薬TGN-020がMK-801誘発性統合失調症model mouseの行動異常を改善 統合失調症患者前頭前野に於るAQP4の発現上昇を同定 AQP4は炎症性cytokine発現調節を介し統合失調症の病態生理に関与、AQP4阻害による抗炎症作用が症状改善に寄与 #schizophrenia #AQP4 #papers doi.org/10.1016/j.bbr.… pic.x.com/zgvhw9qpoj

大脳皮質厚の発達/加齢patternが特定の分子/細胞processと密接に関連 正規化modelと空間的共局在分析で人間の脳発達mechanismを非侵襲的研究可能 小児期/思春期:dopamin系/microglia、成人期以降:chline作動性systemが重要な役割 OA #normative_model #aging #papers doi.org/10.1038/s41467… pic.x.com/jvcbde4fml

Alzheimer病遺伝におけるX染色体の役割 大規模なX染色体全域関連解析でAlzheimer病の新規risk遺伝子座を同定 SLC9A7遺伝座が最も強い関連を示し共局在解析からSLC9A7/CHST7の関与が示唆 複数の遺伝座でX染色体不活性化からの回避がriskに関与 #XWAS #Alzheiemrs #papers jamanetwork.com/journals/jaman… pic.x.com/8u8rcssdpa

MRSを用いてgliiomaのamino酸を測定しIDH変異/WHO grade/全生存期間との関連を評価 Alanineの検出は予後不良と関連しMRSでamino酸に着目することでgliomaの診断的/予後的価値を高められる可能性 OA #glioma #MRS #papers doi.org/10.1007/s11060… pic.x.com/4uhkwuteyt

下記のFluids and Barriors of CNSに掲載されたProf.NedergaardのSLYMの解剖学的構造に関する論文に付いた2つのCommentとReplyに関して、少し気になったので下図、右側のプリントに纏め、現状でのSLYMの問題点を整理してみました。 #glymphatics #SLYM #papers doi.org/10.1186/s12987… pic.x.com/6urjvwkaeg

splicingによるbig tau発現誘導がtau病理軽減に繋がる Alzheimer病はtau過剰燐酸化/凝集が特定脳領域で顕著だが、小脳/脳幹では稀でありこの領域で発現が高いtau isoform「big tau」に着目 Big tauは微小管結合能が高く燐酸化/凝集を受け難い #tau #Alzheimers #papers doi.org/10.1101/2024.0… pic.x.com/tc7btmukls

脈絡叢(HP)は急性脳炎症時に免疫細胞動員/分化を時空間的に制御する「免疫器官」 HP上皮細胞の一部は炎症時に一過性に特殊化しchemokine/CSF1発現を介し免疫反応制御 HP免疫細胞/上皮細胞の協調的炎症制御はBBB恒常性維持に寄与 #choroid_plexus #inflammation #papers doi.org/10.1016/j.cell… pic.x.com/fhu3xsdgha

高磁場MRIに於て一度のscanで自由水含有量/T1/T2*/QSMを7分15秒 1mm等方Boxelで同時にmappingできる新手法QRAGE ME-MPnRAGE sequenceとMIRAGE2再構成法から成り、simulation/phantom/in vivo実験で高い精度と再現性を示しMP2RAGEの代替となる OA #MRI #sequence #papers doi.org/10.1002/mrm.30… pic.x.com/ncyhahdoxw

IDH-mutant gliomaにおけるGABergic NeuronとOligodendrocyteの両方の特性を示すHybrid Cell (HC)が存在 Patch sequence法にて腫瘍組織の1/3を占め、腫瘍細胞と非腫瘍細胞の両方を含む Spike発火を示すglioma cellはIDHm gliomano生存率の向上を齎す #IDH #GABA #papers doi.org/10.1016/j.ccel… pic.x.com/z0o3vxadya

体積電子顕微鏡によるconnectivity測定のみでハエ視覚系の神経回路機能に関する詳細な仮説を生成 実験的に決定した接続性でDifferentiable Mechanistic Network modelを構築、視覚運動検出taskで最適化、個々のneuronの役割を正確に予測 OA #DNM #connectivity #papers doi.org/10.1038/s44161… pic.x.com/slj0rpk5aa

dmPFC/dACCにおける乳酸レベルの上昇は疲労を示唆し、この領域内の神経活動によって媒介される身体的努力に対するmotivationの低下と関連 血漿中の乳酸濃度とdmPFC/dACCの乳酸レベルの関連性は末梢と中枢の代謝状態が統合されていることを示唆 OA #lactate #MRS #papers doi.org/10.1038/s41380… pic.x.com/qrtxndtx2n

ご紹介有難うございます 金ナノ粒子をtracerとしてCSF流を生体内で可視化しCSFがCNSから末梢神経全体に広範に流れることを実証 CSFを介した物質輸送には粒子サイズ依存性がある CSFはCNS・PNSの恒常性維持に不可欠 OA #peripheral_nerve #glymphatics #papers doi.org/10.1126/sciadv… pic.x.com/uigyylgos5 x.com/leafs_s_jp/sta…

内在性tauはgliaの脂質滴(LD)と神経細胞由来の過酸化脂質に対する防御に必要である 近年、参考文献にもあるようにtau/APPのloss of functionによる障害という側面から変性疾患を見る報告がぼちぼち出てきている #tau #Alzheimers #papers doi.org/10.1038/s41593… 👇参考 doi.org/10.1101/2024.0… pic.x.com/ifjltwxvfz

AQP4は脳Aβ凝集に関与する AQP4 SNPが脳Aβ蓄積に与える影響を機械学習で解析 男性は5SNP(rs9961118/rs162008/rs35248760/rs71353406/rs335930) の組合わせ、女性は3SNP(rs162008/rs335930/rs68006382)の組合せが最もAβ蓄積が大きい #glymphatics #Alzheimers #papers doi.org/10.1016/j.neur… pic.x.com/0qmg1g6uzf

Ketamineは線条体抑制性neuronにおいてGSK-3経路活性化と、樹状突起形態形成とsynapse成熟に不可欠な安定化蛋白であるHDAC6の阻害を介して成長円錐の形成/synpase形成/樹状突起発達成熟を阻害しsupine密度を低下させる OA #inhibitory_neuron #Ketamine #papers doi.org/10.1038/s41380… pic.x.com/av0tbit21a

ALzheimer病の病態に炎症が果す役割が広く纏まった総説 microgliaとastrocyteは神経炎症の主要な担い手であり、ADの中核病理であるAβ沈着とtau凝集体形成と相互作用する 制御された細胞死の様式もADの慢性神経炎症環境に影響を与える #inflammation #Alzheimers #papers doi.org/10.1007/s00401… pic.x.com/pvzdoauoxz

脳組織障害時astrocyteはepigeneticに神経幹細胞機能を獲得 幹細胞機能はastrocytes遺伝子methyl化と幹細胞遺伝子脱methyl化により制御 脳虚血後の線条体astrocytesの幹細胞性獲得にはDNMT3A依存的methylome　reprogramingが関与 OA #astrocytes #reprogram #papers doi.org/10.1038/s41586… pic.x.com/4fzctknrm8

ASNRのARIAに関するconsensus papers 放射線科医は神経内科医と緊密に連携し治療適格性判定とARIA発症時の適切な対応を行う必要 ARIA-Hの評価にはT2* GRE、ARIA-Eの評価には3D FLAIR、ARIAと脳梗塞の鑑別にはDWIが必須 Protocol標準化が必要 #ARIA #Alzheimers #papers doi.org/10.3174/ajnr.A… pic.x.com/qclqesjr0o

tau凝集体特異的分解因子R-NbF8-2 TRIM21のRING domainとtau特異的nanobodyを融合しtau凝集体選択的分解因子R-NbF8-2を開発、培養細胞及びin vivoで線維状tau凝集体上でclusteringにより活性化されtau凝集体を分解/予防しmonommerには影響せず #tau #Alzheimers #papers doi.org/10.1126/scienc… pic.x.com/hwt5mukyb1

ヒト大脳新皮質と海馬体のastrocyteにおいてOXPHOSに必須のmitochondria蛋白発現が著しく制限されている astrocytesはpyruvateを乳酸に変換しておりANLSHの妥当性を支持 ヒトastrocytes代謝特性はげっ歯類とは異なることにも留意すべき OA #ANLSH #synapse #papers doi.org/10.1038/s42003… pic.x.com/ku9qok29ut

加齢に伴う脳内終末糖化産物(AGEs)蓄積がsynapse mitochondria機能不全を生じ認知機能低下に関与 AGEs解毒酵素GLO1誘導はsynapse機能を改善し認知機能低下を抑制 最近認知機能低下にsynapseのOXPHOS障害が関与するという報告が増えている #itochondria #synapse #papers doi.org/10.1093/brain/…

こちらはNatureに載ったpericyteがnanotubeでnetworkを形成しシグナル伝達をしているという報告 mouse網膜でpericyte間を接続するIP-TNTsという新しい構造を発見 IP-TNTsは、Ca2+波の伝播を媒介し、局所のneurovascular couplingを制御 #pericyte #NVcoupling #papers doi.org/10.1038/s41586… pic.x.com/hqd5w2nzeu

ご紹介有難う御座います🙇‍♂️ うつ病の前頭線条体salience network FC 接続が約2倍に拡大、時間的に安定し気分状態に影響されず、発症前の子供にも検出 接続拡大は3パターンあり表現型が異なる 前頭線条体回路接続性の気分状態依存変化は症状の変動/将来の発現を予測 OA #depression #MRI #papers x.com/ksktkht8/statu…

異なるAD診断基準を用いると42%以上で診断の不一致が見られた 単一のbiomarker陽性の個人で診断の不一致が最も多く見られた 2018 NIA-AAを除くすべてのguidelineで認知機能障害のリスクがある無症候性の個人が同定された #Alzhimers #diagnostic_criteria #papers doi.org/10.1212/WNL.00…

Amyloid様構造(AS)が世代を超え安定的に遺伝し形質に影響する ASは成熟卵母細胞細胞質に小胞状点として現れ胚に沈着し全細胞系列に分配 MSTR蛋白による制御がASのlevelを維持し薬理学的撹乱でその影響が表現型としてepigeneticに遺伝 OA #Amyloid #inheritance #papers doi.org/10.1038/s41556… pic.x.com/pgvqcprmyb

上の論文を見て思い出したのが昔Nat Neurosciに載った論文 ANLSHの影響?(注:GLUT1≠GLT1) ceftriaxone (CEF)投与によりastrocyteGLT1を活性化すると[18F]FDG集積が全脳で有意に増加 CBFは不変(?) 培養系もCEFでglutamate/glucise取込み亢進 #astrocytes #MRS #papers doi.org/10.1038/nn.4492 pic.x.com/ysgyguslwx

ご紹介有難うございます 次数削減の実践についての総説 削減手法の特性は推論手順に依存し目的で異なる 心的表象は直接観察できず推論された数学的実体は埋込みと呼ばれ、algorhythm選択はdata構造/予測性能/変換type/解釈可能性などを考慮すべき OA #dimension #papers x.com/leafs_s/status… pic.x.com/g2yjpp6nyu

Astrocyte活性化が糖代謝/興奮毒性に及す影響 DREADDsでastrocyeのCa2+singalを活性化するとIP3受容体/GLUT1に依存し18F-FDGの取込み増加 Kinic Aacid誘発興奮毒性に対しastrocyte持続的活性化は脳代謝/機能障害を改善し神経保護作用を示す OA #astrocytes #MRS #papers doi.org/10.1002/glia.2… pic.x.com/c1ilisjg1d

Ca imagingとCRISPR-Cas9でgeを同一神経細胞集団で行うCRISPRoscopy mouse視床下部estrogen-R1 neuronにoxytocin/vasopressin-R編集で攻撃行動↓、持続神経活動/line attractor消失 神経peptideがLA実装/攻撃的内部状態形成に重要 #attractor_dynamics #network #papers doi.org/10.1016/j.cell… pic.x.com/y8pce3cxfb

脳疾患の治療開発におけるMulti OmicとImagingの統合 脳疾患の診断と治療開発のためomicsとimagingの統合的approachによる脳の多分子mapの確立を目指し、各測定法の関与と統合について概説 OA #omics #MRI #papers doi.org/10.1093/brainc… pic.x.com/cj83ka3kor

scRNAseq dataで脳細胞種/状態の動態を解析しAlzheimer病(AD)の発症と進行における特定のmicroglia/astrocyteのsub集団の役割を明らかにした BEYOND法にて AD　microglia/oligo活性化➡️Astro活性化➡️Neuron障害 老化　Oligo機能低下が主 #Alzheimers #scRNAseq #papers doi.org/10.1038/s41586… pic.x.com/vlwlt46hmt

mouse正中隆起と大脳皮質の血管内皮細胞と血管周囲細胞には1細胞および空間transcriptome解析により数百の分子の違いを確認 血管内皮細胞の分子的特殊化と独特な血管内皮細胞-血管周囲細胞相互作用の両方が血液脳関門の機能的不均一性に寄与 OA #BBB #scRNAseq #papers doi.org/10.1038/s41593… pic.x.com/pnzd945jdn

軽度外傷性脳損傷(mTBI)の診断に関する最新の研究と課題 研究者達は血液/唾液/眼球運動などからバイオマーカーを特定し正確で客観的な診断方法の開発に取り組んでいる 特に血液中のタンパク質検査/マイクロRNA分析/眼球運動追跡装置などが有望視されている #TBI #papers doi.org/10.1038/d41586…

思い込みの神経科学 パラノイア(P)と非パラノイア性妄想様信念(NP)は学習と信念の更新に於て異なる障害 Pは低い学習率と関連しNPの確信度は手がかり統合の障害と関連 結果はPとNPの思い込みの異なる機構を説明 NPについても納得の結果 OA #delusion #belief #papers doi.org/10.1093/brain/… pic.x.com/msnjhh5dgq