老化/Aβ/tau高発現miceにおいてTREM2依存性活性化microglia(DAM)とは異なる特徴的な老化signitureを持つTREM2高発現老化microgliaを同定 SenolyticによりDAMに影響を与えずに老化microgliaが減少し認知機能/炎症改善が認められた #Alzheimers #TREM2 #papers doi.org/10.1038/s41593… pic.twitter.com/ETBKrmR4t2

Alzheimer病におけるBPSDは感情障害/apathy/agitation/psycosisの4domainに分類され各domainに特異的な遺伝子発現profileが存在 TIMP1などECM関連遺伝子は全domain共通 ESR1/PARK2はagitation関連遺伝子であり攻撃性や衝動性の制御に関与 OA #BPSD #Alzheimers #papers doi.org/10.1038/s41398… pic.twitter.com/EBFP1K0x88

早期Alzheimer病の病識欠如におけるPET/rsfMRI 病識欠如症例ではDMNの中心的な楔前部/後部帯状回でtau蓄積、内側前頭前野/内側眼窩前頭皮質でAβ蓄積が有意に高値、かつ内側前頭前野と後部後頭頂領域でrsfMRIの機能的結合性が亢進 OA #Alzheimers #unawareness #papers doi.org/10.1038/s43856… pic.twitter.com/j6Zxre4xKN

認知機能検査dataをGaussian graphical model(GGM)を用いnetwork推定、Network Comparison TestでCN, SCD, MCI, AD間比較 CN/SCD間で検査成績は有意差無だがstrength centralityの実行機能/処理速度でSCDのnode強度はCNとMCIの中間に位置 #network #Alzheimers #papers doi.org/10.1016/j.cort… pic.twitter.com/xNPs0LHLON

PS301 tau Tg mouseにおけるAQP4阻害の影響 AQP4阻害薬TGN-020 50mg/kgを10週間3日/週 i.p. 認知機能低下/tau蓄積/脳萎縮が重度になる この手の論文は数編あるし、阻害薬で重症化した事が促進薬で軽快する裏付けにはならないのだが... OA #Alzheimers #TGN020 #papers doi.org/10.1186/s13195… pic.twitter.com/tFlixCS9KK

生体由来物質の非脳投与によるAlzheimer病伝搬 変異ヒトAPP遺伝子を持つmice骨髄移植によりAPPを発現しないmiceにADが伝播 AD発症には中枢神経系外産生のAβ寄与が示唆 OA 👇【参考】Nat Medのacquired ADの報告 doi.org/10.1038/s41591… #Alzheimers #aquired #papers doi.org/10.1016/j.stem… pic.twitter.com/VGDrIoX5Bg

Alzheimer病に多く認められるBIN1遺伝子変異はヒトiPS細胞由来glutamergic神経において、Cav1.2 Ca channelを介した電気的活動と遺伝子発現の異常を引き起こす Ca阻害薬による表現型の部分的回復から、既存薬を用いたAD治療の可能性が示唆 OA #BIN1 #Alzheimers #papers doi.org/10.1038/s41380… pic.twitter.com/phQofqGyGJ

エンレスト処方例ではADバイオマーカーの解釈に注意が必要 #drug #Alzheimers #papers